近期，中国科学技术大学的孙成教授及其团队通过分析肿瘤微环境中免疫细胞的空间分布，成功地预测了肝癌患者术后的复发风险。这项研究发表在《Nature》上，题为“Spatial Immune Scoring System Predicts Hepatocellular Carcinoma Recurrence”。研究团队创新性地结合了空间转录组学、蛋白质组学和多重免疫组化技术，开发出全球首个肝癌复发预测模型——TIMES评分系统，揭示了肿瘤微环境中免疫细胞的空间分布与肝癌复发之间的直接关联。

在研究中，团队首先利用10x Visium技术对17例肝细胞癌（HCC）组织进行空间转录组分析，分为肿瘤侵袭前沿（IF）、中心（TC）和邻近基质（AS）三个区域，并识别出自然杀伤（NK）细胞在IF和TC区域的富集差异。接着，通过多重免疫组化技术验证了61例患者中NK细胞亚群与预后之间的显著相关性。

为了构建TIMES评分系统，研究团队基于XGBoost算法整合IF和TC区域中的五个生物标志物的空间表达模式，生成0-1分的风险评分。此外，研究还使用3D生物打印模型模拟肿瘤微环境，验证了SPON2⁺NK细胞通过IFNγ激活CD8⁺T细胞的机制。小鼠模型实验表明，NK细胞特异性缺失SPON2会导致肿瘤生长加速和免疫浸润减少，从而确认其抑癌功能。

在多中心验证方面，研究考察了231例患者的五个多中心队列，结果显示TIMES评分的准确率达到82.2%，AUC为0.82，显著优于现有TNM（0.51）和BCLC（0.53）分期系统。分层分析结果表明，TIMES对早期HCC的预测效能尤为突出（P=30×10⁻⁷）。并且，在接受抗PD-1治疗的患者中，高TIMES评分者的缓解率显著更高（P=161×10⁻³），提示TIMES评分可能作为免疫治疗的有效预测指标。

研究最后得出结论，TIMES评分系统作为潜在的肝癌复发预后工具，整合了空间免疫信息，以超越传统临床因素进行风险分层。该研究的生物学见解为未来研究SPON2+NK细胞在肝癌生物学中的作用提供了新的途径。随着对TIMES在其他癌症类型中适用性的探索，这项研究为早期肝癌及其他实体瘤的个性化管理策略奠定了坚实基础。

非因生物的研究团队采用DSP-WTA空间全转录组技术，对肝癌组织中的CD3−CD57+NK细胞进行单细胞级空间解析，结合单细胞测序和机器学习，筛选出与复发密切相关的五个关键基因，为TIMES评分系统的开发提供了重要基础。非因DSP数字空间多组学技术，凭借其在组织学染色的支持下，能够以高空间分辨率揭示特定区域内基因和蛋白质的确切位置及表达水平，帮助科研人员深入解析肿瘤异质性及微环境。作为国内规模最大的DSP数字空间多组学技术服务商，918博天堂已经积累了60余种特染抗体开发经验，并参与了300多个项目，助力发表超过40篇空间多组学的学术文章，累计影响因子超过522。