引言
在生物医疗领域,外源mRNA表达蛋白的理念早已存在,并且其可行性可以追溯到1990年。然而,随着mRNA疫苗的获批和诺贝尔奖的认可,该领域终于迎来了新的高峰。这也促使科研团队和企业积极探寻mRNA在更多应用领域的可能性,以实现更大的创新突破。近年来,使用mRNA技术制备抗体成为一项重要的新颖应用,这得益于mRNA与单克隆抗体技术的协同发展。此技术平台的建立标志着抗体研究进入了一个全新的时代,为药物开发提供了更高效与灵活的解决方案。
mRNA-LNP免疫技术的优势
mRNA-LNP免疫方式具有高表达率、强免疫应答和较短动物免疫周期等众多优势。该方法允许mRNA直接在宿主细胞内表达抗原,无需进行体外蛋白表达。这对于那些难以在体外合成的多跨膜蛋白或者构象敏感型抗原尤其有效。基于mRNA技术的免疫策略不仅具备较高的安全性和与天然蛋白更接近的结构,还能够实现快速序列优化与短时间的制备周期。
918博天堂的mRNA免疫抗体制备服务
918博天堂构建了一个成熟的mRNA抗原免疫制备抗体服务平台,具备丰富的经验与高成功率,助力抗体研发进程,实现从抗原合成、抗体筛选到抗体生产的全方位定制服务。
可制备的抗体类型
通过mRNA免疫,可制备全长的免疫球蛋白,大多数为IgG类型。现行治疗性抗体通常需要二硫键的异源四聚体,而且糖基化对其功能至关重要,因此这些抗体一般在哺乳动物细胞中生产。为了降低生产成本,研究者们正通过基因工程或者酶切技术,从全长抗体中分离出功能性结构域,即抗体片段。抗体片段在双特异性抗体和CAR-T研究中扮演着重要角色,种类繁多,包括Fab、F(ab')2、scFv、VHH以及Fc等。由于抗体片段的模块化与可编程特性,它们已成为双特异性抗体设计的基础,且在CAR-T疗法中实现精准靶向。
高效安全的mRNA免疫策略
提高mRNA免疫制备抗体的效率,需从多个方面进行优化,包括mRNA设计、递送系统、纯化工艺以及免疫策略等。
1. 优化mRNA设计
研究发现,与未修饰的mRNA相比,核苷酸修饰可显著降低免疫原性。例如,添加5-甲基胞嘧啶(m5C)和1-甲基假尿苷(m1Ψ)等修饰核苷,可减少细胞因子的分泌并提高安全性。此外,优化的帽结构和poly(A)尾长度对于mRNA的翻译和稳定性也至关重要。
2. 选择高效的递送系统
脂质纳米颗粒(LNPs)目前是最有效的递送平台,不仅能保护mRNA免于降解,还能激活天然免疫信号通路,增强抗原呈递和适应性免疫应答。通过调整LNP的配方,可以靶向特定组织,提高抗体生成效率。
3. 严格的纯化工艺
在体外转录过程中产生的双链RNA杂质需要在纯化过程中去除,以减少免疫原性反应,常用技术包括反相高效液相色谱(RP-HPLC)等。
总结
918博天堂提供一站式mRNA免疫制备抗体技术服务,包括序列设计、体外转录、mRNA合成、LNP包封、动物免疫、抗体筛选及抗体表达鉴定等。我们的服务优势在于只需提供蛋白质序列,便可实现胞质翻译表达全长蛋白,保留天然构象,确保优秀的免疫应答效果及多样化单抗筛选平台,让你的抗体研发事半功倍。
