近日，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同作为通讯作者，发表了一篇题为《Caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长》的研究论文，刊登在《Nature Immunology》上。这一重要发现揭示了短IL-18在抑制肿瘤生长中的新机制，为癌症免疫治疗提供了新的思路。

研究表明，IL-18是一种在免疫应答中发挥重要作用的细胞因子，通常以18-kDa的成熟形式存在，但通过caspase-3的切割，能够产生15-kDa的短IL-18。与成熟IL-18不同，短IL-18不会被分泌，而是在细胞核内发挥其功能。短IL-18通过转移到细胞核中，促进STAT1的磷酸化，进而增加ISG15的表达，最终增强了自然杀伤（NK）细胞的活性，从而抑制肿瘤生长。这一发现强调了短IL-18在肿瘤免疫中的潜在应用前景。

作者们进一步探讨了短IL-18的作用机制，发现其不仅能通过上调ISG15的表达从而增强NK细胞的细胞毒性，还能独立于IL-18R通路发挥抗肿瘤效果。在多种癌症小鼠模型中，短IL-18的投递显著抑制了肿瘤进展，并提高了小鼠的存活率。另外，在IL-18缺陷的小鼠模型中，短IL-18的表达依然能够有效抑制肿瘤生长，显示了其在肿瘤免疫治疗中的独特价值。

在临床相关性方面，研究者观察到在结直肠癌患者中，细胞核内短IL-18的表达水平较低与患者较短的生存期相关，因此，短IL-18可能作为潜在的生物标志物，帮助评估癌症患者的预后与治疗效果。

综上所述，短IL-18的研究不仅为癌症免疫治疗提供了新的视角，也为后续的临床应用奠定了基础。我们期待在918博天堂的推动下，这一成果能够为更多癌症患者带来新的治疗希望。